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回首性接头揭示NSCLC患者中免疫治疗关系不良事件的风险成分以及不良事件与生计的关联。

非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总东谈主数的80%~85%，是众人规模内亏损率最高的恶性之一[1]。在晚期NSCLC的临床治疗中，免疫搜检点禁绝剂（ICIs）已成为主要的治疗技艺，但是此类药物激发的免疫关系不良事件（IRAEs）是临床奉行中需要濒临的难办问题。IRAEs可能累及东谈主体任何器官或系统，严重时以至需要弥远停用ICIs。现在，对于IRAEs的发病机制尚不解确，且穷乏灵验的臆想象征物或风险成分。

近期发表在Pulmonology上的一项回首性队伍接头评估了NSCLC患者给与ICIs治疗时发生IRAEs的臆想成分，并分析了IRAEs与治疗着力（包括无推崇生计期[PFS]和总生计期[OS]）之间的关联。着力发现，血脂非常/既往他汀类药物治疗、既往糖皮质激素用药史、较高的基线血红卵白（HB）水平以及对ICIs治疗有疾病适度响应的患者发生IRAEs的风险更高，且发生IRAEs的患者PFS和OS显耀更长[2]。本文特抢劫伏击实质，以飨读者。

接头法子

本回首性队伍接头旨在探索NSCLC患者给与ICIs治疗时发生IRAEs的臆想成分以及IRAEs与患者PFS和OS之间的关联。主要尽头为不良事件通用术语方法（CTCAE）详情的IRAEs。次要尽头为ICIs治疗后的PFS和OS。给与ICIs治疗时代的疾病适度率（DCR）和疾病推崇步地由实体肿瘤疗效评价方法（RECIST）证据。

接头着力

▌患者基线特征

本接头共纳入了184例于2016年至2020年间在葡萄牙圣若昂大学中心病院肺科给与ICIs治疗的NSCLC患者，其平均年齿为66.9（±9.5）岁，大无数为男性（77.7%）、现抽烟者或既往抽烟者（83.5%）。在病理特征方面，98.4%处于疾病晚期（IV期），42.5%为PD-L1高抒发（≥50%）。在治疗方面，大无数患者（70.1%）给与ICIs手脚一线或二线治疗，此外38.0%的患者给与帕博利珠单抗治疗，41.8%给与纳武利尤单抗，20.1%给与阿替利珠单抗。

开动ICIs治疗后，患者的中位随访时候为36.5周，DCR达55.4%，约26.6%发生IRAEs。IRAEs患者与非IRAEs患者比拟，在血脂非常/他汀类药物治疗、既往糖皮质激素治疗、DCR、血红卵白、C响应卵白、乳酸脱氢酶和亏损率方面存在统计学上的显耀各异（P<0.05)。

▌不同类型PD-1/L1禁绝剂所致IRAEs的各异

在IRAEs发生率方面，纳武利尤单抗（28.6%）和帕博利珠单抗（28.6%）一致，而阿替利珠单抗较低（18.9%）。患者的IRAEs多为1级（26.5%）、2级（49%）和3级（16.3%），但有6.1%的患者发生了危及生命的IRAEs（纳武利尤单抗：2例；帕博利珠单抗：1例），另有2%的患者因IRAEs亏损（帕博利珠单抗：1例）。61.2%的IRAEs患者需要全身糖皮质激素治疗，46.9%因IRAEs弥远停用ICIs。给与阿替利珠单抗治疗的患者IRAEs发生时候较早（P=0.060），且多为与内分泌关系的IRAEs（57.1%）。

▌IRAEs的臆想成分

多成分logistic归来模子露馅，血脂非常/既往他汀类药物治疗（OR=3.15；95%CI 1.38-7.22）、糖皮质激素用药史（OR=3.99；95%CI 1.73-9.23）、对ICIs治疗有疾病适度响应（OR=5.93；95%CI 2.39-14.69）和较高基线HB水平（OR=1.28；95%CI 1.01-1.63）是IRAEs发生的孤苦臆想成分，单成分分析证实了这一着力。补充分析露馅，血脂非常与IRAEs的严重过程无关（P=0.46）。

▌IRAEs与生计结局的关联

在随访时代，81%的患者最终亏损。IRAEs患者组与非IRAEs患者组比拟，其生计显着更优（中位PFS：41周 vs. 9周，P<0.001；中位OS：89周 vs. 28周，P<0.001）。多成分cox风险比例归来模子露馅，较高基线HB水平（HR=0.90；95%CI 0.82-0.99；P=0.03）和发生IRAEs（HR=0.44；95%CI 0.28-0.69；P=0.001）与PFS显耀改善关系，而OS显耀改善仅与发生IRAEs关系（HR=0.41；95%CI 0.23-0.75；P=0.003）。

图1. 给与ICIs治疗的NSCLC患者PFS与OS数据

接头论断

本接头揭示，在给与ICIs治疗的NSCLC患者中，血脂非常/既往他汀类药物治疗、糖皮质激素用药史、较高基线HB水平以及对ICIs治疗有疾病适度响应的患者发生IRAEs的风险显耀升高，且发生IRAEs的患者PFS和OS显耀蔓延。跟着免疫治疗在NSCLC中的庸俗专揽，明确IRAEs的风险成分偏激与预后的关联具有伏击好奇：一方面，识别高危成分有助于优化治疗计策，均衡疗效与安全性；另一方面，IRAEs可能手脚治疗吩咐的潜在生物象征物，为筛选免疫治疗明锐东谈主群提供依据。期待将来通过更多真实寰宇接头考证这些关联，进一步鼓动肺癌免疫治疗精确化与个体化的发展。

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参考文件：

[1]Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7-33.

[2]Serino M, Freitas C, Martins M, et al. Predictors of immune-related adverse events and outcomes in patients with NSCLC treated with immune-checkpoint inhibitors. Pulmonology. 2024;30(4):352-361.

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审批编号：CN-155722 过时日历：2025-06-11

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